Vacation Friends 2, Marcus (Lil Rel Howery) ve Emily (Yvonne Orji) çiftinin, ilk filmde yaşadıkları çılgın tatilden sonra, şimdi daha düzenli ve olgun bir yaşam sürmeye çalıştıkları bir dönemde başlar. Ancak, Marcus ve Emily, bir tatil sonrası hayatlarında gerçekten istedikleri dengeyi kurabilmek için çaba sarf ederken, yeniden karşılaştıkları Ronnie (John Cena) ve Kyla (Meredith Hagner) onları başka bir kaosun içine sürükler.
Bu kez, Ronnie ve Kyla'nın düzenli ve planlı bir tatil geçirmenin peşinde oldukları yerden farklı olarak, bu ikili yine çılgınlık ve eğlenceden uzak duramazlar. Marcus ve Emily, tatilde sakinlik ve huzur ararken, Ronnie ve Kyla'nın öngörülemezliği, ikilinin hayatını yeniden alt üst eder.
İlk filmdeki olayların hemen ardından gelişen bu yeni tatil, tatil yerinde yaşanan absürd olaylar, yanlış anlaşılmalar ve neşeli kaoslarla doludur. Ancak, yine de arkadaşlıklarını daha derinleştiren bu iki çift, birbirlerine sürprizlerle dolu, eğlenceli ve öğretici bir deneyim yaşatır.
Film, arkadaşlıkların ve yaşam tarzlarındaki farklılıkların nasıl en komik şekilde çatıştığını, aynı zamanda bu farklılıkların ilişkileri güçlendiren birer fırsata dönüşebileceğini gösteriyor. Tatilin sonunda, karakterler sadece eğlenmekle kalmaz, aynı zamanda birlikte geçirdikleri zamanın değerini anlarlar.