Film, Reed Richards’ın liderliğindeki bir grup bilim insanının, dünya dışı bir teknolojiyi keşfetmeye yönelik yaptıkları gizli deneylerle başlar. Reed, sıradışı zekasıyla bilinen bir fizikçi olarak, insanlık için devrim niteliğinde bir buluş yapmaya çalışmaktadır. Ancak, bu keşiflerin yol açacağı olaylar, dört kişinin hayatını geri dönülemez şekilde değiştirecektir.
Bir grup araştırmacı olarak başlayan Reed, Sue, Johnny ve Ben, bir uzay aracıyla uzaya yapılan tehlikeli bir yolculuğa çıkarlar. Ancak, yolculukları sırasında kozmik radyasyon ile karşılaşan ekip, bir anda alışık oldukları fiziksel formlarından tamamen farklı, sıra dışı yeteneklere sahip hale gelir. Her birinin yaşadığı dönüşüm, karakterlerin içsel çatışmalarını ve birbirleriyle olan ilişkilerini derinleştirir.