Film, Dr. Rose Cotter adlı bir psikiyatristin yaşadığı korkunç olayları anlatıyor. Rose, travma yaşayan hastalarla ilgilenen bir doktordur. Ancak, bir gün, tedavi ettiği hastalardan birinin, intihar etmeden önce tuhaf bir şekilde gülümseyerek ölümüne şahit olur. O günden sonra, Rose'u takip eden garip olaylar başlar.
Hastası intihar etmeden önce gülümsediği için, bu korkunç olaydan sonra Rose'un hayatı altüst olur. O, korkunç bir şekilde bir "gülümseme" lanetiyle yüzleşmeye başlar. Kendisi de aynı şekilde gülümseyerek ölümcül bir şekilde intihar etmeye mahkum olacağını fark eder. Artık Rose, laneti çözmek için her şeyin üzerine giderek, ölümcül bir şekilde tekrarlanan gülümsemenin sırrını bulmaya çalışır.